《鬼吹灯之牧野诡事》是根据天下霸唱同名小说改编，该剧主要讲述25岁的上京小地痞胡天，原本和如同亲妹妹一般的小金牙生活得悠闲自在，如鱼得水。没想到，突如其来的神秘女子冰轮带来他消失了20年的父母的消息，与此同时，一个声称是他父辈故交的后人雷厉也不怀好意地找上门来。几番变故，将胡天、小金牙和王耀等人卷入其中，胡天最终决定带着小金牙和王耀，跟随冰轮和其养父孙教授上路，去寻找身陷霸王冢中的父母 。
西楚霸王项羽兵败靡下，汉相张良为免霸王怨灵转世，建造霸王冢，移巨鹿项羽坑杀二十万秦军遗骸为狱卒，以奇门遁甲之术囚禁霸王魂魄永世不得超生。霸王冢不现于史，亦不现于世。两千多年后，胡、王、杨摸金三校尉和发丘天官张赢川、拘尸门人李洪臣探寻古墓，发现“天书鬼纹”符咒，三人试图解开鬼纹秘密之时，守墓派掌门人拘尸法王突然出现，启动墓室机关，几人生死未卜，二十年毫无踪迹。二十年后，老胡之子胡天长大，与大金牙孙女小金牙一道靠倒卖假古董为生，将小金牙视为亲生妹妹一般，两人常年受胡同口卖灌饼的万叔照料。胡天一直佩戴着老胡失踪前所给的一枚名叫明月石的罕见宝石。这日，海搬山传人雷显明之子雷厉找到胡天，想得到明月石，却被胡天和小金牙设计骗走一笔钱。自称老胡旧友的考古学教授孙教授在开掘楚王墓时发现了失踪的老胡等人的线索，让养女冰轮找到胡天，带他找寻父亲，同时探究霸王冢的秘密。
胡天等人在张良墓内发现了开启霸王冢的方法，原来张良便是镇守霸王冢的最后一道关卡。胡天将染有自己鲜血的明月石潜入文王卦中，霎时间文王卦发出光芒，在墓中映射出一片耀眼的星图。只要将此潜入机关之中，便可开启霸王冢。就在胡天要将机关启动时，雷厉却出手阻止了胡天，说霸王冢开不得，如果开了，那自己便要为了父亲杀死胡天。雷厉内心纠结不已，他告诉胡天，自己父亲被绑，要自己拿走霸王冢内能为胡天续命的雮尘珠，到时胡天没了噬尘珠，明月石又陷在机关之中无法取出，那胡天必死无疑。为了找到老胡、老王和老杨，胡天还是决定开启霸王冢，就在这时，黎若花、法王以及杨志赶来。杨志以雷显明为人质要胡天开启霸王冢，黎若花则受法王之命阻止。危机之时，杨志道出黎若花的身世之谜，原来就是法王杀死了黎若花一族，并隐瞒真相收养了她，为的就是黎若花体内的血可以封印霸王冢。黎若花这才知道自己被收养就是为了这一天而牺牲，心中对于法王的恨意，以及对自己命运的不甘让她帮着胡天，一起将明月石嵌入了机关之中。一时间，万马嘶鸣之声传来，霸王冢被开启。
全剧最后一帧定格在摸金二代看着眼前霸王冢的大门缓缓开启。胡八一在哪仍是个疑问，其余反派的结局也是个谜。更让人不解的是，摸金二代五人竟然只剩下了四个人，冰轮却不见了？这样一个悬念十足的结局吊足了观众的胃口，也引发了观众猜测剧情走向的热潮......
